Dylan Reinhart, un ancien agent de la CIA devenu professeur d'université et écrivain, revient sur le devant de la scène quand l'enquêtrice Lizzie Needam, de la police de New York, fait appel à son expertise pour remonter la piste de meurtriers.
Une auteure à succès est agressée chez elle par un homme masqué. Si elle s'en sort, une seconde romancière est poignardée à mort par le même agresseur. Lizzie s'apprête à recevoir une médaille posthume pour son ancien équipier et fiancé, Charlie Pavlik, tué lors d'une mission sous couverture et soupçonné par Julian d'avoir été corrompu…
Capucine, une femme de 35 ans, va être confrontée au passé de son compagnon Thomas Boileau, qui ressurgit brutalement. Il y a des années, sa précédente compagne a disparu sans laisser de traces, il a été accusé de sa disparition mais l'enquête n'a jamais abouti. Thomas n'avait jamais évoqué cette affaire avec Capucine.
Patricia est prof de maths et élève seule Lucien, son fils de 15 ans, depuis son divorce et le départ de son ex-mari à l'autre bout de la France. Un matin, alors que pour Patricia, Lucien est un adolescent tranquille, celui-ci il est convoqué au commissariat pour répondre à des accusations de vols et violences aggravées sur personne âgée. Un témoin l'aurait formellement identifié.
Hélène et Marc sont mariés depuis plus de 10 ans et parents de Sasha, 8 ans. La vie d'Hélène bascule le jour de l'anniversaire de Sasha. Elle attend avec son fils que Marc rentre du travail pour célébrer l'événement, ce dernier est injoignable… Alors qu'elle redoute le pire, Hélène reçoit un appel du commissariat qui va la plonger dans l'incompréhension la plus totale : Marc s'est présenté de lui-même au poste pour signaler que sa disparition est volontaire.
Désemparée par sa rupture avec Parker, Buffy intègre une bande d'étudiants prétentieux qui l'incitent à noyer son chagrin dans la bière. Mais ce breuvage s'avère maléfique : ceux qui en boivent se comportent comme des hommes des cavernes. Alex, qui travaille comme barman, tente d'intervenir. Oz est attiré par Veruca, une chanteuse de rock charismatique…
Lors d'une patrouille, Buffy croise un mystérieux commando de tueurs armés de fusils électriques. Oz découvre que Veruca est, comme lui, un loup-garou. Irrépressiblement attirés l'un par l'autre, ils succombent rapidement à leurs pulsions animales. Mais Willow les surprend. Désespérée, elle invoque les esprits du mal contre eux. Oz quitte Sunnydale…
Spike est capturé par « L'Initiative », une organisation militaire secrète qui se livre à des expériences sur les démons. Le vampire se retrouve emprisonné dans un laboratoire futuriste. Il réussit à s'échapper avant de s'apercevoir qu'une puce a été implantée dans son cerveau, l'empêchant d'agresser les humains. Riley tombe sous le charme de Buffy…
À l'insu de Buffy, Angel est revenu à Sunnydale pour la protéger car elle est en danger. En effet, un meurtre a été commis par Hus, l'esprit d'un guerrier Chumash. Cette tribu d'Indiens, qui vivait sur les terres de Sunnydale, a été massacrée par les hommes blancs. Hus est revenu pour se venger. Les agents de l'Initiative sont toujours à la recherche de Spike…
Buffy et Riley se rapprochent. De son côté, Willow n'arrive pas à oublier Oz et sa tristesse se transforme en colère. Elle jette un sort qui tourne mal et affecte ses amis : Giles devient aveugle, Alex attire les démons et Buffy et Spike tombent éperdument amoureux l'un de l'autre. Ils projettent de se marier le plus rapidement possible, au grand désespoir de Riley…
La 118 est appelée pour secourir un homme qui semble avoir perdu le contrôle de sa main. Pendant ce temps, Hen et Karen accueillent un nouveau membre dans leur famille. Eddie et Marisol analysent leur relation alors que Buck apprend à gérer ses nouveaux sentiments.
Après des années d'attente, le jour tant attendu arrive : le mariage de Maddie et Chimney ! Mais lorsque le marié disparaît mystérieusement, les membres de l’unité 118 se lancent alors dans une course contre la montre pour s'assurer qu'il ne rate pas le jour le plus important de sa vie.
Maddie et Athena recherchent une mère et son enfant récemment enlevés, tandis que Hen et Karen découvrent un peu plus l'histoire de la famille de Mara. Pendant ce temps, Eddie est victime des sentiments qu'il éprouve pour sa femme disparue.
Bobby veut faire amende honorable auprès d'Amir, victime de l'incendie d'appartement dont il fut responsable 10 ans plus tôt. Rongé par son besoin de réparer les torts du passé, Bobby se replonge dans les souvenirs de son enfance.
Les membres de l’unité 118 reçoivent la Médaille du courage pour leur intervention sur le bateau de croisière. Hen et Karen font face à un obstacle imprévu dans leur procédure d’adoption. De son côté, Eddie voit sa nouvelle relation amoureuse prendre de l'ampleur.
Après l'incendie dévastateur de la maison des Nash, le sort de Bobby reste incertain tandis qu'Athena s’est fixé pour objectif de découvrir la vérité. Hen et Karen s'engagent dans une bataille juridique pour la garde de Mara. Christopher, lui, tente de pardonner à Eddie.
L’unité 118 se mobilise lorsqu'un accident de poids lourd transportant des millions d'abeilles tueuses entraîne la libération d’un essaim géant dans les rues de Los Angeles, qui sème la panique et s’attaque aux habitants.
Athena est chargée d'escorter en avion Dennis Jenkins, un prisonnier qui doit témoigner dans une affaire très médiatisée. Le vol tourne à la catastrophe lorsque l’appareil est percuté en plein vol par un avion de tourisme et que le commandant de bord disparaît dans les airs...
Athéna tente l'impossible pour sauver tous les passagers de l'avion. Elle doit impérativement faire atterrir l'avion avant qu'il ne s'écrase avec l'aide à distance de la tour de contrôle et de la 118 au sol.
Lorsque Hen et Karen semblent enfin pouvoir récupérer leur agrément de famille d'accueil, elles se heurtent à un nouvel obstacle. La 118 se porte au secours d'un cheerleader victime d’un choc sur le terrain.
Pierre Loiseau, un éleveur important de la commune de Saint-Affrique, est assassiné. La vice-procureure Élisabeth Richard, le capitaine Charles Jouanic et le lieutenant Caroline Martinez n'écartent aucune piste, qu'il s'agisse de sa petite amie qui s'apprêtait à le quitter, d'un rugbyman avec qui il avait un différend, de son ex-femme jalouse, ou encore d'un petit paysan qui s'estimait spolié.
Lors de la fête annuelle au château de la Rochefoucauld près d'Angoulême, un crime sanglant est commis. La victime est Cédric De Breuil, entrepreneur et époux de la comtesse Louise de Camaran. Une femme qu'Alex Meurisse, le commandant chargé de l'enquête, connait très bien pour avoir vécu une histoire d’amour avec elle vingt ans plus tôt. À l'époque, les parents de Louise ne voyaient pas d'un très bon œil cette relation entre leur fille et le fils de l'intendant de leur domaine. Épaulé par le lieutenant Sarah Slimani, Alex revient sur les lieux de son enfance et ne peut cacher son émotion lorsqu'il retrouve Louise...